Desde hace más de 30 años, el citrato de cafeína, es uno de los medicamentos más utilizados en las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN). En la actualidad no solo se reconoce su importante papel en el manejo de la apnea del prematuro, sino que también se han identificado otros efectos favorables, como prevención de la displasia broncopulmonar (DBP), retinopatía del prematuro, reducción de la falla en la extubación, así como actualmente se le considera un factor de neuroprotección. La cafeína disminuye el riesgo de apnea de la prematurez hasta en un 25%, la falla a la extubación en un 27% y la incidencia de displasia broncopulmonar hasta en un 10%. El objetivo del presente artículo fue hacer una revisión sobre cuál es la participación de la cafeína en el tratamiento de las condiciones de morbilidad del recién nacido (RN).
La cafeína es una metilxantina que actúa sobre los receptores de adenosina A1 y A2, los que se encuentran distribuidos en varias partes del organismo, como cerebro, corazón, vasos sanguíneos, riñones, sistema respiratorio y aparato gastrointestinal.
La adenosina es un inhibidor del sistema nervioso central (SNC), la cual es producida por las neuronas, principalmente durante los eventos de hipoxia. Las metilxantinas actúan bloqueando los receptores de la adenosina, con ello estimulan al centro respiratorio, incrementa la sensibilidad al dióxido de carbono, inducen broncodilatación, mejoran la contractilidad diafragmática llevando a un incremento de la ventilación minuto y mejoran el esfuerzo respiratorio al disminuir los eventos de hipoxia.
Existen otros efectos de las metilxantinas, como la liberación de catecolaminas, incremento en la diuresis y antagonismo de la actividad de las prostaglandinas.
Las propiedades fisiológicas y farmacológicas de la cafeína no pueden ser explicadas por un solo mecanismo bioquímico, se han establecido tres hipótesis principales para explicar la diversidad de acciones de la cafeína.
El primer efecto bioquímico descrito fue la inhibición de la fosfodiesterasa, enzima que cataliza la degradación de adenosina-fosfato cíclica (AMPc), se demostró que la cafeína incrementa las concentraciones de AMPc en varios tejidos. La translocación de calcio es el segundo mecanismo de acción de la cafeína, mecanismo sugerido a partir de experimentos en músculo esquelético. Se requieren altas concentraciones de cafeína para modificar el almacenamiento intracelular del ión calcio. El tercer mecanismo de la cafeína, es su antagonismo contra el receptor de adenosina, lo que explica la mayoría de los efectos sobre la actividad del SNC, peristaltismo intestinal, respiración, presión arterial, lipólisis, liberación de catecolamina y liberación de renina.
Después de la administración oral, la cafeína se absorbe en el tracto gastrointestinal, alcanzando su pico máximo a las 2 horas de su administración. La cinética plasmática puede ser influenciada por la dosis total de cafeína y la presencia de alimento en el estómago. La fracción de cafeína ligada a las proteínas plasmáticas varía entre 10% y 30% y se puede recapturar en todos los fluidos corporales, incluyendo líquido cefalorraquídeo, saliva, bilis, semen, leche y sangre del cordón umbilical.
Apnea de la prematurez
La principal indicación terapéutica de la cafeína es el tratamiento de los episodios de apnea en los RN prematuros. La apnea del prematuro se define como el cese de la respiración de 15 a 20 segundos acompañada de disminución de la saturación de oxígeno (SpO2 menor o igual a 80% por más de 4 segundos), y/o la evidencia de bradicardia (frecuencia cardiaca que disminuye 2/3 del ritmo basal por más de 4 segundos) en neonatos con una edad gestacional < 37 semanas. Los episodios de apnea se pueden clasificar en lo concerniente a su origen como centrales, que representan del 10 al 25% de los casos, obstructivos que corresponden del 10 al 25% de la etiología y mixtos del 50 a 75% de los casos.
La presencia de apnea de la prematurez se relaciona de forma inversamente proporcional con la edad gestacional al nacimiento, ocurren en aproximadamente el 7% de los RN con edades gestacionales entre 34 a 35 semanas, 15% en aquellos con 32 a 33 semanas, 54% en los RN de 30 a 31 semanas y en prácticamente todos los prematuros < 29 semanas o con un peso al nacimiento < 1,000 g.
Los estudios de Cochrane señalan que el empleo de metilxantinas es efectivo en disminuir la frecuencia de los episodios de apnea, así como en los días de ventilación mecánica. El mecanismo fisiopatológico subyacente de la apnea de la prematurez no ha logrado ser totalmente esclarecido, pero parece estar ligado a la inmadurez del sistema nervioso central del RN prematuro, particularmente a un retraso en la mielinización. La respuesta a la hipoxia se lleva a cabo en 2 fases, inicialmente ocurre incremento en la ventilación por 1 o 2 minutos, posteriormente la frecuencia respiratoria cae por debajo de nivel basal. Se ha establecido que la frecuencia y la duración de los episodios de apnea no incrementan el riesgo de daño cerebral2.
Uno de los estudios más representativo sobre la utilidad de la cafeína fue el publicado por Schmidt en el año de 2006, en que a través de un ensayo clínico con 963 RN prematuros con pesos entre 500 a 1,250 g, encontró que a los pacientes tratados con cafeína se les pudo retirar una semana antes la ventilación mecánica, el CPAP o el oxígeno complementario, en comparación con los pacientes no tratados con cafeína; así también observó una menor necesidad de esquema de esteroides postnatales y numero de transfusiones.
* Este artículo ha sido tomado de:
Copyright © 2015 Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa de los Reyes. Published by Masson Doyma México S.A.
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